走先行路 打创新牌--海南省特许药械政策实施六周年成效显著

        秀水出名山，五指孕万泉。

        从五指山奔涌而出的万泉河一路蜿蜒，在海南博鳌与九曲江、龙滚河汇集成湖，缓缓流入琼海。

        万泉河畔，海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区（以下简称乐城先行区）在临床急需进口药械（以下简称特许药械）政策红利推动下成绩斐然：截至今年5月底，超400种特许药械实现“中国首用”，惠及7万余名患者；15个药械产品利用真实世界证据辅助支持在我国加速获批上市；进口创新药注射用盐酸曲拉西利在海口实现地产化……

        走先行路，打创新牌。特许药械政策实施6年来，海南省药监局不断深化改革、创新监管、优化服务，助力特许药械加快在乐城先行区落地应用，持续擦亮临床真实世界数据应用研究的“金字招牌”。

        寻找新药械的“希望之城”

        3月17日，在博鳌超级医院眼科病房，纱布一圈圈拆开，患者张伟（化名）缓缓睁开双眼，当看清窗外鲜绿的树叶时，张伟抱着父亲喜极而泣。

        就在半个小时前，张伟的世界还是一片模糊。

        年仅23岁的张伟因患有家族遗传性角膜营养不良，看任何东西都像隔着一层磨砂玻璃，严重影响了日常工作和学习。他的多位家人也被该病困扰，即使做传统角膜移植手术，但无一例外都复发了。

        2023年8月，张伟来到乐城博鳌超级医院眼科进行治疗。经过前期治疗后，医生决定今年3月为张伟进行手术。在张伟的手术方案中，医院依托特许药械“先行先试”政策优势，为张伟使用了在国内尚未上市的美国生产的KeraKlearXT板层人工角膜，术后的张伟视力精度和透明度都得到大幅改善，可以正常生活学习了。

        很多像张伟这样被病痛困扰的病患选择到乐城先行区寻找治疗方案。从2018年以来，乐城先行区依托特许药械政策，成为中国患者寻找新药、新械、新疗法的“希望之城”。

        2018年，国务院赋予海南省政府对乐城先行区使用特许药械的审批权，允许在乐城先行区医疗机构使用国外已经上市、国内尚未注册的国际创新药械。

        为落实国务院决定，在国家药监局悉心指导下，海南省政府制定了特许药械管理规定，明确特许药械仅限于在指定医疗机构内用于特定医疗目的等相关要求，规范特许药械的申请使用，确保用药用械安全。海南省药监局在此基础上制定了特许药械使用申报指南，明确了申报主体、申报条件、申报材料、批准流程和批准时限等具体内容。

        随着一项项制度落地，越来越多的国际创新药械被引入乐城先行区，极大地满足了患者不出国门就可以使用国际创新药械的需求，来自全国的罕见病、肿瘤等患者慕名来到园区。

        特许药械引入步伐加快，新问题随之而来——慢性病患者长期住在乐城先行区服药治疗较为不便，将特许药械带离园区需求迫切。

        海南省药监局积极践行“人民至上、生命至上”理念，通过实地调研、广泛向社会征求意见等方式，努力将“问题清单”转化为“制度清单”。

        为方便患者用药，海南省药监局优化审批流程、缩短审批时限，实施“带药离园”“审批入园”“审批放量”等一系列便利化监管措施：允许患者有限度地带离一些风险可控的特许药品在乐城先行区外使用；将特许药械非首次使用、调剂使用等审批事项优化为乐城医药监管局负责实施；将“一人一品一批”调整为“一院一品一批”，实现医疗机构“只发起一次申请、只提交一次资料、只出一个批文”。

        这些制度集成创新推动乐城先行区实现了从“患者等药械”到“药械等患者”的转变：截至今年5月底，共有73个品种被带离园区使用，惠及患者1.2万人次；首次申请使用特许药械的审批周期压缩至3～7个工作日，非首次申请使用特许药械的平均审批周期压缩至1.6个工作日；特许药械引进品种超过400个，惠及人数达7万人次。

        风险管控是特许药械监管的关键环节。海南省药监局实施严格的药品追溯管理制度，联合乐城先行区管理局等四部门搭建了特许药械追溯管理平台（以下简称追溯管理平台），以信息化赋能特许药械监管。

        追溯管理平台通过对每一个特许药械最小包装单元进行赋码，实现了特许药械从申请、审批、采购、通关、运输、储藏到使用的全过程监控，确保特许药械的来源可追溯、去向可查证、责任可追究，大大降低了特许药械在各个环节可能出现的风险。由于这些信息不可篡改，大大增强了特许药械安全管理的可信度。海南省药监局党组成员、副局长王刚介绍，带药离园的患者须通过人脸识别进入追溯管理平台，实时上传服用第一粒药及最后一粒药的视频，有效防止了特许药械流弊风险。

        “特许药械政策使国内患者不用走出国门，在乐城先行区内就可以和全球同步，使用全球最先进的创新药品和医疗器械，更好地满足人民群众对于健康的需求。”海南省药监局党组成员、副局长黎运达表示，乐城先行区作为医疗旅游先行区基本实现了医疗技术、装备、药品与国际先进水平的“三同步”。

        深耕真实世界研究“试验田”

        海南不仅在创新药械落地方面跑出“海南速度”，也为深化药品医疗器械审评审批制度改革探索新途径和新方法贡献了“海南智慧”。

        实施特许药械政策在满足国内患者就医用药的同时，也产生了弥足珍贵的临床真实世界数据。海南，成为真实世界研究先行先试的“试验田”。2019年6月，国家药监局与海南省政府联合启动了海南临床真实世界数据应用试点工作（以下简称试点工作）。

        在黎运达看来，试点工作是对特许药械政策的实践升级。“试点品种通过使用真实世界研究数据辅助评价加快获批，对加速全球创新产品在我国上市、深入推进药品医疗器械审评审批制度改革，以及更好满足人民群众健康需求具有十分重要和积极的意义。”黎运达说。

        回忆起试点工作开展初期情况，王刚表示“困难重重”：“真实世界研究是新兴事物，无论是监管部门还是企业在试点工作开展前对此都不甚了解，只能‘摸着石头过河’。”

        为积极推动开展临床真实世界数据研究，海南省药监局积极发挥桥梁纽带作用，借“外脑”，强“内力”，为试点工作打造有力的技术支撑平台，并积累丰富的审评专家资源。

        在海南省药监局的积极争取下，海南省真实世界数据研究院、海南真实世界数据研究与评价重点实验室先后落户乐城先行区。依托试点工作对真实世界研究的实践探索，海南省真实世界数据研究院、海南真实世界数据研究与评价重点实验室承担了中国药品监管科学行动计划两批4项重点项目17个任务，配合支持国家药监局制定真实世界研究相关指导原则，并在人才培养、学术交流等方面取得进展，努力形成真实世界研究领域的新工具、新标准、新方法。

        此外，海南省药监局全力参与到海南省临床真实世界数据研究平台的建设工作。该平台支持与海南省乃至全国重点区域真实世界数据平台对接，扩展数据来源和数据范围，实现数据互通共享。据悉，海南省临床真实世界数据研究平台已接入乐城先行区10余家医疗机构特许药械全量通用数据，覆盖了2万多名患者的8万多次就诊病历，为真实世界数据研究提供高质量的临床数据。

        打铁还需自身硬。海南省药监局在国家药监局指导和支持下，采取双向挂职的方式，由国家药监局药品审评中心（以下简称药审中心）、医疗器械技术审评中心（以下简称器审中心）派出专家到海南挂职，现场指导临床真实世界数据应用研究；海南省药监局派出人员到国家药监局进行为期半年至两年的跟班学习，不断提升专业人员的业务水平和能力素养。通过不断强化“内力”，2021年，海南省委编委批准设立海南省药品和医疗器械审评服务中心，承接企业申请真实世界研究申报的初审业务。

        试点工作需要药械厂商配合，但大部分企业起初持观望态度。海南省药监局大力宣传试点工作重要意义，广泛发动国际药械厂商参与。海南省药监局对参与试点的企业进行全程跟踪服务，组织专家对试点品种提出专业意见，帮助企业加快推进试点工作。

        2020年3月，我国首个使用境内真实世界数据的医疗器械产品青光眼引流管获批上市，具有“破冰”意义。该产品从开始收集用于辅助支持产品注册的境内临床真实世界证据到正式获批仅用4个月，在注册过程中使用了在乐城先行区收集的临床真实世界证据进行人种差异评价。

        一个产品的获批上市，意味着从“0”到“1”的突破。而“1”想要变成“N”，让“试点花”真正结出“成效果”，则需要规范的制度体系和完善的工作机制护航。

        在国家药监局的全力支持和指导下，海南省药监局与国家审评机构、乐城先行区管理局等相关部门先后制定了开展真实世界数据研究工作的实施办法、沟通交流程序、服务体系等一系列制度规范；积极发挥桥梁作用，建立“国家-省-区”试点工作机制，以海南省药监局为沟通枢纽，畅通药品审评部门与试点企业间的交流渠道，更好地为试点企业提供技术辅导。

        截至今年5月底，试点工作取得了长足进步：已有30多个药械品种在乐城开展临床真实世界数据应用试点，15个创新药械产品通过使用乐城真实世界数据辅助临床评价获得国家药监局批准上市。

        “真实世界数据研究让全球先进药械满足了特定患者临床救治急需。”温州医科大学眼视光医院集团海南眼视光眼科医院执行院长刘密密感慨道。

        刘密密告诉记者，他的一位患者曾为治疗葡萄膜炎长期大量口服激素，导致股骨头坏死，必须在要眼睛还是要腿之间作出艰难选择。2022年6月，氟轻松玻璃体内植入剂基于真实世界研究数据在我国获批上市，用于治疗累及眼后段的慢性非感染性葡萄膜炎。该产品通过持续缓慢释放激素，有效抑制炎症时间可达36个月，使患者可以减少甚至免除激素带来的副作用。

        释放监管生态“强磁场”

        在海南先声药业有限公司（以下简称海南先声药业）注射用盐酸曲拉西利生产线上，一瓶瓶装满黄色粉剂的透明安瓿排列整齐，等待包装、检验、发运。

        今年4月1日，首个化疗前给药的全系骨髓保护剂注射用盐酸曲拉西利在海口实现地产化下线，首批生产约2万支。据悉，该产品仅用约两年时间，就实现了从落地乐城使用到本地化生产，是“乐城研用+海口生产”模式的首个重要成果。

        作为我国唯一开展临床真实世界数据应用试点的“医疗特区”，乐城先行区已经成为国际创新药械加速进入中国市场的重要通道。这条重要通道的运转，离不开海南省药监局的积极工作。

        从协调产品进入试点开展相关研究到获批上市，再到本地化生产，海南省药监局药品注册与生产处始终坚持全程专人跟踪、全力协调推进、全心服务指导。

        海南先声药业总经理余庆祝表示：“注射用盐酸曲拉西利在海南省药监局和相关部门的帮助下，成为了临床真实世界数据应用试点品种，同时获得了优先审评的资格，大大地加快了这款产品上市的时间。”

        注射用盐酸曲拉西利实现本地化生产只是海南医药产业高质量发展的一个缩影。2023年以来，海南省药监局联合药审中心、器审中心分别与乐城先行区管理局组织召开真实世界数据研究沟通交流会3次、医疗器械真实世界数据前置沟通交流会3次，帮助14家药械企业解决注册过程中遇到的难题，让企业少走弯路。

        栽下梧桐树，引得凤凰来。

        随着应用试点不断“开花结果”，越来越多的国际创新药械企业和知名医疗机构将目光投向海南。强生、美敦力、波士顿科学、辉瑞等12家全球领先的医药企业与乐城先行区管理局签订战略合作协议，全球顶尖医药企业赛诺菲公司在乐城先行区设立了真实世界研究中心……目前，已有20个国家和地区的171家药械企业与乐城先行区建立深度合作关系，为海南省生物医药产业高质量发展提供了“新动能”。

        有了“乐城引进来，海南本地造”的先例，晖致、华熙生物也将通过技术转移等方式将相关产品转至海南生产。

        医药企业的不断涌入对海南省药品监管能力提出了更高要求。在黎运达看来，加强海南省药监局监管能力建设，是强化产业服务、优化营商环境的前提条件。

        2021年，海南省药监局联合海南省卫生健康委员会、海口海关印发《进一步优化监管服务支持海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区高质量发展若干措施》（以下简称《若干措施》），进一步畅通机制，释放效能，助力乐城先行区高质量发展。《若干措施》共计13条，围绕简化临床急需进口药品医疗器械审批流程，优化审批模式，通过特许药械追溯管理平台支持患者带药离园、落实全过程追溯管理等，进一步明确职责，提升监管服务效能，优化乐城先行区营商环境，方便公众及时使用临床急需进口药品医疗器械。

        “生物医药是新质生产力的重要组成，是推动经济高质量发展的重要领域。”黎运达表示，海南省药监局在守好安全的前提下，将进一步加强政策集成创新、深化改革探索、优化政务服务，营造有利于医药产业高质量发展的监管生态。

        号令催人奋进，厚望如山在肩。海南省药监局将以更高的站位、更宽的视野、更大的力度谋划和推进特许药械政策，充分发挥政策高地优势，为海南自贸港建设和药品监管现代化贡献力量。

（摘自中国医药报）